التأثير المضاد للسرطان لجانوديرما لوسيدوم على خلايا الساركوما العظمية البشرية

تظهر دراستنا أن غانوديرما لوسيدوم / ريشي / لينجزي تظهر خصائص مضادة للأورام على خلايا الساركوما العظمية في المختبر.وجد أن الجانوديرما لوسيدوم يمنع نمو خلايا سرطان الثدي وهجرتها عن طريق قمع إشارات Wnt / β-catenin.إنه يمنع سرطان الرئة من خلال تعطيل التصاقات البؤرية وتحريض تحلل سبيكة MDM2 بوساطة.يثبط الجانوديرما لوسيدوم سرطان الثدي عن طريق تقليل تنظيم مسار PI3K / AKT / mTOR ، يلعب غانوديرما لوسيدوم دورًا مضادًا للأورام في خلايا سرطان الدم الحاد عن طريق منع مسار MAPK.

أظهرت فحوصات CCK-8 وتشكيل المستعمرات ، لتقييم تأثير الجانوديرما لوسيدوم على قابلية خط خلايا ساركوما العظام وتكاثرها ، أن غانوديرما لوسيدوم يقمع تكاثر خلايا MG63 و U2-OS بطريقة تعتمد على الوقت والتركيز ، ويقلل من قدرة الخلايا على الاستعمار.

ينظم الجانوديرما لوسيدوم التعبير عن الجينات proapoptotic ، وأظهر تحليل التدفق الخلوي أن موت الخلايا المبرمج لخلايا MG63 و U2-OS يزداد بعد العلاج بـ Ganoderma lucidum.هجرة الخلايا هي أساس مجموعة متنوعة من السلوكيات البيولوجية ، بما في ذلك تكوين الأوعية الدموية ، والتئام الجروح ، والالتهابات ، والورم الخبيث السرطاني.يقلل غانوديرما لوسيدوم من هجرة وغزو كل من خطوط الخلايا ويمنع التكاثر والهجرة والغزو ، ويحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا الساركوما العظمية.

ترتبط إشارات Wnt / β-catenin الشاذة ارتباطًا وثيقًا بتكوين ورم خبيث وموت الخلايا المبرمج لأنواع عديدة من السرطانات ، مع ملاحظة تنظيم إشارات Wnt / β-catenin في الساركوما العظمية.

في هذه الدراسة ، أظهرت فحوصات مراسل ثنائي لوسيفيراز أن علاج الجانوديرما لوسيدوم يمنع إشارات Wnt / β-catenin المنشط CHIR-99021.تم إثبات ذلك أيضًا من خلال إثباتنا أن نسخ الجينات المستهدفة Wnt ، مثل LRP5 و-catenin و cyclin D1 و MMP-9 ، يتم تثبيته عندما يتم علاج خلايا الساركوما العظمية بـ Ganoderma lucidum.

أظهرت الدراسات السابقة في العينات السريرية أن LRP5 يتم تنظيمه في الساركوما العظمية بالنسبة إلى الأنسجة الطبيعية ، وأن التعبير عن LRP5 يرتبط بالمرض النقيلي وضعف البقاء على قيد الحياة بدون أمراض ، مما يجعل LRP5 هدفًا علاجيًا محتملاً للساركوما العظمية.

يعتبر cat-catenin نفسه هدفًا رئيسيًا في مسار إشارات Wnt / β-catenin ، ويزداد التعبير عن cat-catenin في الساركوما العظمية بشكل كبير.عندما ينتقل β-catenin إلى النواة من السيتوبلازم ، فإنه ينشط التعبير عن جيناته المستهدفة في اتجاه مجرى النهر ، والتي تشمل cyclin D1 و C-Myc و MMPs.

Myc هي واحدة من الجينات الأولية الرئيسية للأورام وتلعب دورًا مهمًا في تنظيم التنشيط والنسخ وتثبيط التعبير الجيني. وقد تم الإبلاغ عن أن قمع الجين الورمي C-Myc يؤدي إلى الشيخوخة وموت الخلايا المبرمج للعديد من أنواع الخلايا السرطانية ، بما في ذلك الساركوما العظمية.

Cyclin D1 هو منظم طور مهم لدورة الخلية G1 ويسرع انتقال طور G1 / S.يمكن أن يؤدي التعبير المفرط عن cyclin D1 إلى تقصير دورة الخلية وتعزيز تكاثر الخلايا السريع في أنواع الورم المتنوعة.

MMP-2 و MMP-9 عبارة عن سترومليسين لها القدرة على تحطيم مكونات المصفوفة خارج الخلية ، وهي ميزة أساسية لتكوين الأوعية الدموية والغزو.

يشير هذا إلى أن الجينات المستهدفة Wnt / β-catenin تلعب دورًا رئيسيًا في تطور الساركوما العظمية ، وأن حجب عقد الإشارة قد يكون له تأثير علاجي كبير.

بعد ذلك ، اكتشفنا التعبير عن mRNA وبروتين الجينات المستهدفة ذات الصلة بإشارات Wnt /-catenin بواسطة PCR والنشاف الغربي.في كلا خطي الخلايا ، منع الجانوديرما لوسيدوم التعبير عن هذه البروتينات والجينات.توضح هذه النتائج أيضًا أن غانوديرما لوسيدوم يمنع إشارات Wnt /-catenin عن طريق استهداف LRP5 و β-catenin و C-Myc و cyclin D1 و MMP-2 و MMP-9.

E-cadherin هو بروتين سكري عبر الغشاء يتم التعبير عنه على نطاق واسع في الخلايا الظهارية ويتوسط التصاق بين الخلايا الظهارية والخلايا اللحمية.يؤدي حذف أو فقدان تعبير E-cadherin إلى فقدان أو إضعاف الالتصاق بين الخلايا السرطانية ، مما يمكّن الخلايا السرطانية من التحرك بسهولة أكبر ، ثم يجعل الورم يتسلل وينتشر وينتشر.في هذه الدراسة ، وجدنا أن الجانوديرما لوسيدوم يمكنه تنظيم E-cadherin ، وبالتالي مواجهة النمط الظاهري Wnt / β-catenin لخلايا الساركوما العظمية.

في الختام ، تشير نتائجنا إلى أن غانوديرما لوسيدوم يحجب إشارات Wnt / cat-catenin ويؤدي في النهاية إلى انخفاض نشاط خلايا الساركوما العظمية.تشير هذه النتائج إلى أن غانوديرما لوسيدوم قد يكون عاملًا علاجيًا مفيدًا وفعالًا لعلاج الساركوما العظمية ، وتشمل المنتجات ذات الصلةغانوديرما لوسيدوم كبسولات هلامية زيت بوغ / ريشي بوغ أويل كبسولات هلامية ،مسحوق غانوديرما لوسيدوم بوغ / مسحوق بوغ ريشي